Иммуноцитохимическое выявление онкомаркера р16ink4a для ранней диагностики дисплазии и рака шейки матки

6 020 ₽
 Заказывается только вместе с жидкостной цитологией

Обследование проводится в целях ранней диагностики предраковых состояний и рака шейки матки у женщин. Белок p16 является непрямым маркером развития онкопатологии шейки матки и позволяет выявить клетки, инфицированные ВПЧ с онкогенной трансформацией. Иммуноцитохимическое исследование позволяет с высокой чувствительностью выявить атипичные клетки в мазке и диагностировать ранние предраковые изменения эпителия и рак шейки матки, а также дифференцировать вирусную составляющую дисплазии шейки матки.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.

Общая информация об исследовании

Гистологически различают две основные разновидности рака шейки матки: аденокарцинома и плоскоклеточный рак. В настоящее время доказана связь наличия вируса папилломы человека и риска развития рака шейки матки. В России в 2002 году было зарегистрировано 12 285 случаев заболевания раком шейки матки. Данное заболевание наиболее часто встречается у женщин среднего возраста (35–55 лет), в 20 % случаев обнаруживается в возрасте старше 65 лет, в молодом возрасте встречается относительно редко. Следует отметить, что заболеваемость раком шейки матки значительно превышает заболеваемость другими опухолями женской половой системы. В настоящее время выявлены факторы, которые повышают риск заболевания раком шейки матки. К ним относятся:

  • раннее начало половой жизни (до 16 лет);
  • частая смена сексуальных партнёров (более 2-3 в год);
  • курение;
  • инфицирование вирусом папилломы человека.

В большинстве случаев фактором риска развития рака является вирус папилломы человека 16-го и 18-го серотипов. Вирусы данных серотипов ответственны за 65–75 % случаев возникновения рака шейки матки. Заражение вирусом происходит преимущественно половым путём (при отсутствии барьерных средств контрацепции).

Одной из самых современных методик ранней диагностики предраковых состояний и рака шейки матки у женщин является иммуноцитохимическое исследование, которое позволяет с высокой чувствительностью выявить атипичные клетки в мазке и диагностировать ранние предраковые изменения эпителия и рак шейки матки, а также дифференцировать вирусную составляющую дисплазии шейки матки.

Методика иммуноцитохимического исследования соскобов шейки матки с определением белка р16 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау) начинается со взятия биоматериала, которое осуществляется даже при отсутствии видимой патологии. Материал берется со всей поверхности шейки матки и из шеечного канала. Так как рак чаще всего развивается в месте соединения плоского эпителия шейки матки с цилиндрическим эпителием цервикального канала, по периметру маточного зева (так называемая зона превращения), соскоб для взятия материала при скрининге должен обязательно включать эту зону и эпителий шеечного канала.

Экспрессия р16 связана с низкой, умеренной и тяжелой дисплазией (с внутриэпителиальными плоскоклеточными поражениями шейки матки как высокого, так и низкого Grade, LSIL и HSIL, соответственно классификации ВОЗ), причем экспрессия р16 не встречалась в плоском эпителии без признаков дисплазии. В то же время, хотя отмечалась четкая корреляция обнаружения ДНК вируса папилломы человека с дисплазиями, имелось также большое количество ПЦР-позитивных на HPV случаев (с эписомальной локализацией HPV), в которых при последующем гистологическом исследовании отсутствовал предрак и рак. Данное явление подтверждалось негативной иммуноцитохимической реакцией на р16ink4α в диспластических клетках.

Таким образом, иммуноцитохимическое определение экспрессии р16 на мазках, приготовленных при помощи жидкостной цитологии, может позволить:

  • достоверно оценивать потенциал дисплазии в отношении развития рака шейки матки и, соответственно, выбирать более консервативную или более агрессивную тактику лечения;
  • уточнять заключения цитолога; дополнительному исследованию на р16 подлежат случаи атипической цитологии (кроме инвазивного рака шейки матки), неопределенные цитологические заключения (атипические клетки плоского эпителия неясного значения-ASCUS) и все изменения железистого эпителия;
  • разрешать спорные вопросы при выявлении гинекологом высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке;
  • во многих случаях обоснованно отказаться от биопсии;
  • у большинства пациенток пожилого возраста с цитологической картиной дисплазии на фоне атрофического цервицита обоснованно избрать выжидательную тактику, отказавшись не только от лечения, но и от биопсий, и увеличить интервалы между диспансерными осмотрами; у небольшого числа р16-позитивных пациенток этой возрастной группы, напротив, обоснованно избрать более активную тактику;
  • определять индивидуальную тактику в отношении пациенток, инфицированных штаммами вируса папилломы человека  высокого онкогенного потенциала, если у них нет цитологических и кольпоскопических изменений; у женщин с позитивной ПЦР на HPV выделить группу пациенток, у которых уже инициирован канцерогенез в эпителии шейке матки, и назначить им необходимое лечение; соответственно, в более многочисленной группе р16-негативных женщин необходимо продолжить мониторинг;
  • усовершенствовать мониторинг пациенток, прошедших органосохраняющее лечение по поводу "тяжелой дисплазии" или "рака in situ", добавив определение р16 к рутинному цитологическому исследованию, это позволит у пациенток наибольшего риска повысить чувствительность цитологического исследования и тестировать персистирующую папиллома-вирусную инфекцию до появления морфологических изменений.

В странах северной Европы, где хорошо организованы скрининговые исследования, лечение предопухолевых состояний и ранних форм рака позволило уменьшить смертность от инвазивной цервикальной карциномы на 50-70 %. При этом около 4 млн женщин в год проходили цитологическое скрининговое исследование цервикальных мазков. В настоящее время выявление группы риска при цитологическом исследовании цервикальных мазков во время профилактических осмотров и дальнейшего наблюдения позволяют установить процесс озлокачествления на самых ранних стадиях.

Когда назначается исследование?

  • Плановое обследование женщин независимо от наличия или отсутствия патологии шейки матки необходимо проводить всем живущим половой жизнью женщинам в возрасте от 21 до 64 лет. Впервые ПАП-тест рекомендуют делать в 21 год или через 3 года от начала половой жизни, затем, по рекомендации ВОЗ, 1 раз в год при ежегодном визите к гинекологу; при 3-кратном отрицательном результате - через 2-3 года до 65 лет.
  • При наличии патологии шейки матки.
  • При контроле за эффективностью лечения патологии шейки матки.

Для чего используется исследование?

  • Для исследования при наличии клинико-анамнестических признаков (эрозия, лабораторно подтвержденное инфицирование ВПЧ), позволяющих заподозрить онкологический процесс в шеечной части матки.
  • Для исследования во всех случаях атипической цитологии (кроме инвазивного рака шейки матки), неопределенных цитологических заключениях (атипические клетки плоского эпителия неясного значения) и всех изменений железистого эпителия.
  • Для исследования при выявлении высокоаномальной кольпоскопической картины, не сопровождающейся изменениями в цитологическом мазке.
  • Для наблюдения за пациентками, прошедшими органосохраняющее лечение по поводу "тяжелой дисплазии" или "рака in situ", в целях повышения чувствительности цитологического исследования.

Что означают результаты?

Заключение включает в себя два подраздела: иммуноцитохимическое исследование на р16ink4a и жидкостную цитологию.

Заключение по жидкостной цитологии выдается в соответствии с Международной цитологической классификацией.

Интерпретация заключения по жидкостной цитологии проводится в зависимости от выявления онкомаркера р16ink4a.

Экспрессия белка р16 выявляется в 16 % случаев при CIN1, в 64 % при CIN2, в 90 % случаев при CIN3 и в 100 % при плоскоклеточном раке шейки матки, где CIN – цервикальная интраэпителиальная неоплазия – SIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение) – предраковое состояние. 

Не выявляется в случае отсутствия дисплазии.